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标题: [原创]内源性和外源性胰岛素的区别(葡萄糖盲)? [打印本页]

作者: admin    时间: 2015-10-24 07:13
标题: [原创]内源性和外源性胰岛素的区别(葡萄糖盲)?
内源性胰岛素分泌包括两部分:
(一)、自主性胰岛素分泌  也就是相当于基础胰岛素水平,源源不断地流入血液里,并且不断地发出一个小脉冲样的模式,大约12~15分钟,来那么一次,胰岛素分泌量也不多,维持基础血糖就足够!自主性分泌胰岛素的分泌速率跟基础血糖的高低呈一个“◇”形【也有描述为菱形或类S形】的关系!研究认为这种小脉冲模式控制基础血糖更精细更经济!
比如:
BS=3.8mmol/L时,自主性分泌的胰岛素停止并且胰高血糖素、肾上腺素开始释放;
BS 3.8~4.6mmol/L时,自主性分泌的胰岛素分泌速率受抑制的程度逐渐减少;
BS 4.6~8.0mmol/l时,自身基础胰岛素分泌速率逐渐增加到最大!
BS 8.0~16.7mmol/l时,自身基础胰岛素分泌速率又逐渐减少到最小!最后停止!所以必须给予胰岛素治疗!也就是说这个时候,“糖毒性”的作用发挥到了极致!
(二)、急性刺激性胰岛素分泌  刺激胰岛素分泌的刺激物很多,最强刺激物是葡萄糖,还有精氨酸(蛋白质),脂肪,胃肠激素等等。
在IVGTT中可以看到胰岛素的一相和二相分泌!胰岛素的一相分泌也称作急性葡萄糖刺激胰岛素分泌反应AGSIS. 呈大脉冲模式。当然,每天进食也可以产生大量胰岛素分泌,进食几次就发生几次大量分泌(早时相和晚时相)!
注射完2,3,5,8,10分钟对侧手臂取血测血糖、胰岛素和/或C肽(正在使用胰岛素者测C肽)
空腹血糖水平 3.8-5.0 mmol/l时,AGSIS最好!
空腹血糖水平 5.0-5.5 mmol/l时,AGSIS开始轻微下降!由于慢性高血糖毒性作用发生了对β细胞功能的损伤。
空腹血糖水平 5.6 mmol/l时,AGSIS开始消失!
空腹血糖水平 6.4 mmol/l时,AGSIS消失。但是,对其他的非葡萄糖刺激物【蛋白质(如:精氨酸刺激试验)、脂肪、胃肠激素等等】的胰岛素分泌反应(NGSIS)仍然存在!所以,在FBS>6.4mmol/L以后,只能看到胰岛素的二相分泌了【看不到胰岛素的一相分泌】!当血糖进一步在升高后,胰岛素的二相分泌也没有了,FBS进一步升高,NGSIS也消失了,你将看到了实实在在的餐后高血糖。在糖尿病个体,则可有AGSIS消失,NGSIS存在,即所谓选择性“葡萄糖盲”现象。
急性葡萄糖刺激胰岛素分泌反应的血糖切点在不同的个体中也是有所改变不同!比如,发生胰岛素抵抗后,就显得胰岛素相对不足,AGSIS的血糖切点也相应的下调!以便能够更早释放出更多的胰岛素。所以胰岛素抵抗者更易于发生餐后低血糖,继而出现低血糖后的高血糖,加重糖毒性。
AGSIS所释放出的胰岛素,量多、时间短可以形成很高的血胰岛素峰值!直接抑制胰高血糖素的分泌, 大大地抑制了肝糖的输出!通过门脉系统,进入肝脏,一部分在肝脏被灭活;剩余的进入血循环中,血液中胰岛素半衰期5-10分钟。
图中的慢速脉冲模式就是这里所说的AGSIS。快速脉冲模式也就是自主性胰岛素分泌。
在普通饮食的个体中,我们将看不到胰岛素的一相和二相分泌了,因为刺激物非单一的!比如:在OGTT的检查中,虽然被检者是口服75克葡萄糖,但是口服和静脉注射是两回事!外加胃肠激素的参与!你所测得0.5、1、2、3H的血浆胰岛素跟AGSIS的胰岛素的一相和二相分泌是两回事!口服75克葡萄糖或100克馒头或普通饮食所测得胰岛素常常称为早相(30-45分钟内)和晚相分泌。
自主性胰岛素分泌与AGSIS是两回事!但是他们却都同属于内源性胰岛素分泌。

外源性胰岛素既包括静脉注射胰岛素也包括皮下注射胰岛素,这里重点讲讲皮下注射胰岛素。

外源性胰岛素和内源性胰岛素差别很大!在分泌时间、分泌量、分泌模式、分布状态等等诸多方面都不同!内源性胰岛素的分泌呈现为:大脉冲+小脉冲的精细分泌。外源性胰岛素是远远做不到的!所以说,对糖尿病患者而言,外源性胰岛素存在4个错误(Wrong):
(1)错误胰岛素(Wrong Insulin):外源性胰岛素种类繁多,有长效、短效、超短效,而人体只有一种胰岛素。
(2)错误地点(Wrong Place):胰岛素注射在皮下,但正常胰岛素从胰腺分泌后,是经门脉进入肝脏发挥作用。
(3)错误时间(Wrong Time):只要有需要,人体就会分泌胰岛素,而外源性胰岛素则需要一定作用时间才能起效。
(4)错误剂量(Wrong Dose):即无法确切了解机体需要多少剂量的胰岛素。
单纯的外源性胰岛素注射是不可能完美的控制血糖的。这点在脆性糖尿病的临床治疗实践中得到了验证!我们还体会到根据体重调整胰岛素剂量是治疗脆性糖尿病的最好的指标!只有外源性胰岛素和内源性胰岛素的恰到好处地联合+互补才能表现出一个相对完美的血糖控制。内源性胰岛素功能的恢复需要依赖来外源性胰岛素来提供一个相对合理的血糖环境!糖毒性解除+一个糖毒性解除的足够的持续时间自然而然地内源性胰岛素功能就可以得以恢复。才能“内”“外”胰岛素双剑合并,最后表现出一个完美的血糖控制。


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5.6AGSIS开始下降.jpg

作者: admin    时间: 2015-10-27 10:34
熟练掌握内源性和外源性胰岛素的特点,才能自如应对胰岛素剂量的调整!




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